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人比人，气死人，人与人之间的区别，真的很大。
有些人30多岁的时候，看着像50岁，有些人40多岁，还像一个小少女。
（台湾美女：許路兒 44岁）
生老病死，每个人都无法避免，这也是很多人都不愿意看到的。
人为什么会衰老，生病？
其实，这个问题科学家一直都在寻找答案，伴随着细胞学的流行，很多科学家发现，人类衰老的一个重要原因，是因为衰老细胞。
人体的组织是由亿万个细胞组成，但是，细胞会慢慢衰老，无法自我更新，随后，组织功能会慢慢退化，人就会逐渐衰老。
1881年，演化生物学家奥古斯特·魏斯曼（August Weismann）在“The Duration of Life”一文中指出：
人之所以会死亡，是因为组织细胞不能一直自我更新，细胞的分裂能力有极限。
衰老细胞，加速生老病死的原因
1961年，莱奥纳德·海弗里克（Leonard Hayflick）发现，哺乳动物的细胞分裂能力的极限，称为“海弗里克极限”。
（Leonard Hayflick，图来自youtube）
Leonard博士还发现，某些细胞在受损后，虽然停止了自我复制分裂，但是，它不会死亡。
相反，它们仍然具有代谢活性，可能会像“僵尸”一样，不断分泌蛋白质，炎症因子，对身体、和其他细胞造成伤害。
这是人类首次发现衰老细胞（senescent cells），后来，越来越多的研究者发现更多真相。
实际上，我们体内每一天都在聚集这些衰老细胞，任何时候，任何地点。
人年轻的时候，免疫系统会及时排除衰老细胞，但随着年龄增长，免疫系统减弱，衰老细胞就开始堆积，很快，这些衰老细胞的危害就慢慢体现出来。
当你老了，衰老细胞的大量积累，人就会进入各种不健康的状态，引起组织和器官功能障碍，很多疾病，都和衰老细胞积累有关系。
比如说，对于老人来说，最常见的两个问题，心脏病和骨质疏松就和它关系巨大。
→ 衰老细胞和心脏病的关系
2016年8月，美国梅奥的Deursen教授和Campisi教授，在权威期刊《科学》上发表研究，用药物清除小鼠体内的衰老细胞后，发现对处于动脉粥样硬化早期的小鼠来说，能够完全清除它的早期病变，而即使是晚期，也可以大大减少粥样硬化斑块。①
研究者称，衰老细胞是导致动脉粥样硬化的形成的主要原因，清除衰老细胞可以改善动脉粥样硬化。
these results demonstrate that senescent cells are key drivers of atheroma formation and maturation and suggest that selective clearance of these cells by senolytic agents holds promise for the treatment of atherosclerosis.
2018年4月，最新发表的一个研究，发现衰老细胞是心脏病的一个新靶点。②
衰老细胞会累积在心脏组织中，降低心脏的功能，随后，在心血管疾病发展的过程中，这些衰老细胞会增加病患组织的细胞压力和微环境，再次产生衰老细胞。
图（衰老细胞会导致心力衰竭）
所以，简单来说，就是年龄增大→免疫下降→衰老细胞累积→衰老细胞导致心脏功能下降→衰老细胞分泌物导致心脏微环境恶化→导致更多衰老细胞产生→继续恶化心血管疾病（恶性循环）
衰老细胞很容易让身体进入恶性循环，这也是为什么，人到40岁以后，衰老速度就会变得非常块，到60岁以后，很多人会感觉自己一年不如一年。
→ 衰老细胞和骨质疏松的关系
2018年，梅奥研究所的研究发现，在骨关节和骨质疏松小鼠模型中，清除衰老细胞后，可以阻止、甚至是逆转了骨质疏松疾病，为新的软骨细胞生成提供了条件。③
其实，还有研究发现，衰老细胞和肾功能也有关系，使用药物清除衰老细胞后，小鼠的肾功能得到提高，毛发恢复了年轻光泽。④
it restored fitness, fur density and renal function in both fast aging XpdTTD/TTD and naturally aged mice
清除衰老细胞，延长小鼠寿命35%
2016年2月，Deursen教授在《自然》杂志上发表的一项研究发现，通过senolytics清除衰老细胞，正常衰老小鼠平均寿命延长了1/4左右（17%-35%），最长达到35%。
而且减缓了很多与衰老相关的器官退化，如肾脏和心脏等，且无明显副作用。⑤
NIH的衰老研究部门的主任Felipe Sierra认为，senolytics可以缓解小鼠因衰老造成的机体损伤，并且可以减少衰老小鼠的死亡率。
（NIH的总监Richard J. Hodes）
NIH的总监Richard J. Hodes总结认为，小鼠中随年龄增长的衰老细胞是衰老的根本原因之一，及时清除衰老细胞可以延缓因为衰老造成的健康问题，从而让机体更健康和长寿。
所以，要想健康长寿，我们年轻的时候，要好好保护免疫系统，同时还要减少衰老细胞的产生。
老的时候，要注意及时清除衰老细胞。
哪些行为，会增加导致衰老细胞产生？
大部分破坏免疫系统的行为，都可能导致衰老细胞都产生，比如饮食中的加工食品，特别是糖等高碳水食物，前几天的文章就写过，还有其他产生氧化自由基的行为，都会产生衰老细胞。
不只是饮食，生活中很多方面都可能导致衰老细胞产生，比如说：环境污染、辐射暴露、端粒缩短，致癌突变、化疗、代谢应激、DNA损伤、外界压力（物理和化学性伤害），细胞受到冲击后，无法正常生存，就会转化为衰老细胞。
我们之前提到的NAD+抗衰老理论，就是帮助细胞抵抗外界压力从而减少衰老细胞产生。但增加NAD+并无法有效清除衰老细胞。
其实，衰老细胞除了本身可怕之外，它还会分泌的炎症因子sasp，会伤害周边细胞，让周边细胞也更容易变成衰老细胞。
→ 什么是sasp？
衰老细胞分泌的一系列分子，包括细胞因子，趋化因子，蛋白酶和生长因子，被称为衰老相关的分泌表型（SASP），通过自分泌/旁分泌途径，可以影响邻近的细胞。
（细胞释放炎症因子 图片来源：7activestudio）
所以，一旦身体衰老细胞过多，要及时清除，要不会加速细胞衰老，这个衰老速度可能是指数级的。
Senolytics，清除衰老细胞
一般情况下，当你发现自己免疫系统功能下降，那么清除衰老细胞就很重要。
为了研究和对抗这些有害的衰老细胞，美国的斯克里普斯研究所（TSRI）和梅奥诊所（Mayo clinic）合作发现有一类物质，可以在动物模型中缓解老化的过程，其中包括缓解虚弱症状，改善心脏功能，延长健康寿命。
他们的成果发表于衰老研究的顶级期刊《nature medicine》。他们将这类物质命名为“Senolytics”，是“衰老（seno-）”和“摧毁（-lytic）”的组合。⑥
这类物质可以有效在人体内识别健康细胞与衰老细胞，并且有效清除衰老细胞，让机体重新焕发活力。
这项新研究的资深作者、梅奥诊所的James Kirkland博士说：“研究证明，这些Senolytic物质的原型，不仅仅可以减轻衰老相关的多个特征，它最终还能够延迟、防止、减轻或逆转多种慢性疾病和残疾。“
科学家们已经找到了14种“senolytics”药物，包括小分子、抗体和多肽等，这些成分被称为是真正的长寿秘方。
自从发现这个秘密之后，很多媒体也进行过疯狂的报道，
（2017-2018年各类权威媒体对于Senolytic的报道）
当然，这都是媒体的报道，我们不能全部相信，也暂时不能相信这些能给人类带来永生，不过也确实给我们带来了希望，我们来看一下，为了清除这些衰老细胞，科学家做出了那些努力。
Senolytic，清除衰老细胞的真正作用
研究着发现，Senolytic不仅仅只是减轻衰老相关的多个特征，它最终能够可行地延迟、防止、减轻或逆转多种慢性疾病和残疾，而不是一次只针对一种情况。”
清除衰老细胞能延长小鼠的“健康寿命”（无疾病时间），当然，对于人类寿命，目前还没有大规模研究。
可喜的是，Senolytic很多成分都是天然的，我们也可以找到，当然也需要一定的配比，才能达到最好的效果，这些和细胞的各种通路息息相关。
