1767年，11岁的莫扎特在奥地利的一场天花爆发中存活了下来。这次事件杀死了神圣罗马帝国皇后玛丽亚·约瑟。
印度教中的天花之神“史塔拉”。传说她既慈祥又邪恶。
生物武器
多个国家曾考虑在战争中使用天花作为生物武器。1754-1763年的皮特堡围攻战期间，英国人曾考虑利用天花对抗法国及其美洲原住民盟友。根据威廉·特伦特（一位当地的商人）于1763年6月24日写下的日记，德拉瓦族曾派遣两位酋长要求英人停战，临走时英方代表给了他们取自天花医院的两条毯子与一个手帕。至于这是不是一次官方下令的生物战行动则不得而知，但多数历史学家并不觉得此举能有效地散播病毒。除此，有指英国也曾在美国独立战争中派遣已具免疫力的天花患者去感染美国军队。《澳洲研究杂志》上一篇由独立研究者撰写的论文表示，英海军曾于1789年尝试使用天花病毒对付新南威尔斯的土著部落，《医学历史公报》也有提及这个议题。不过，由于当时的人常将轻度天花与水痘混淆，故此生物战是否真出现则具争议性。二次世界大战期间，美、英、日三国的科学家都曾尝试研发天花武器，但因考虑到疫苗的广泛度而从没有大规模地使用。1947年，苏联在距离莫斯科东北75公里的谢尔吉耶夫镇设立了天花武器开发厂。二十四年后，于咸海一座小岛上进行的生物测试不幸发生意外，导致了天花爆发。在国际舆论压力下，苏方允许美英科学团队视察其生物制品部门的四个主要设施，虽说有关团队最终被当地的科学家拒绝入门。1992年，苏联生物武器专家肯·阿里贝克坚称苏方已储存了20吨抗疫苗性的天花武器制品，亦准备了弹头将之散播，但此说法从没有获得第三方的验证。1997年，俄国政府宣布将所有剩存的天花病毒样本移至国家病毒与生物科技研究中心。随著苏联的解体及无数前苏联生物武器专家失业，美国政府担心天花武器的研究资料可能已落入恐怖分子手中。除此，也有人担忧人工基因合成法可使用基因组的电子存档结合任何现存之痘病毒使天花病毒重新面世。因此，要求加强法律监管私藏天花病毒样本及彻底消除所有天花病毒资料的意见此起彼落。
著名病例
历史上，曾有多位名人感染天花。除了古埃及法老拉美西斯五世之外，俄罗斯皇帝彼得二世及彼得三世均为天花患者。虽然彼得二世最后不敌病魔，但彼得三世与其妻子却能康复。不过，基于担心王位继承者保罗一世的安危，彼得三世的妻子邀请了一位苏格兰医生为她及保罗进行人工接种术，并将之推广至民间。美国总统乔治·华盛顿、安德鲁·杰克逊及亚伯拉罕·林肯也都患上过天花：华盛顿是在到访巴巴多斯时染病；杰克逊是在独立战争时的英军监狱中发病；而林肯则应该是从他儿子处沾染了病毒。匈牙利诗人克尔切伊·费伦茨及奥地利音乐家莫扎特是曾感染天花的文艺人。
在亚洲地区，中国清代蒙古辉特部首领阿睦尔撒纳，顺治皇帝和同治皇帝（有传死于梅毒）也是因染天花而死，而康熙皇帝幼年曾接种天花疫苗后痊愈。日本战国时代的大名伊达政宗因幼年感染天花导致右眼失明。
宗教信仰
“痘疹娘娘”为古代中国民间信仰中，施展天花咒语的神灵，人们避之则吉。除夕夜，儿童在临睡时需配戴面具遮掩容貌，避免在夜里引起娘娘的注意。若有人罹患了天花，人们会在病人的家里放置圣坛，祈求疾病能尽快消失。若病人成功康复，他们会用纸制的椅子或船把圣坛运走，将之焚烧；若病人不幸死去，他们会对其施咒，赶走娘娘。
古印度同样有这样的天花之神，即深受人们敬畏的“史塔拉”。画像显示，她右手执有能散播天花病毒的扫帚，左手同时拿着可舒缓病情的圣水瓶。印度人不论健康与否都会到圣坛拜祭，祈求自己能远离病魔。有些人为了避免天花之神入屋，会在自己的房顶摆放食物及食水，用以供奉及打发祂走。
日本、非洲等地没有这类受人们拜祭的天花之神，取而代之的是深受人们厌恶的疱疮神。当地人相信红色能驱赶疱疮神，故病患者都会用红色物件布置家里。此习俗在12世纪传到了欧洲，曾获法皇查理五世及英皇伊利沙伯一世采用。
