平定宁王之乱。
明朝自成祖以后，对宗室的控制非常严密。亲王就藩后，基本上再无入京机会，甚至无故不许出城游玩。弘治年间，朝廷规定王府的姻属不得出任京官。明朝宗室逐渐沦为一个纯粹的寄生阶层，除不劳而获外，政治上则注定一无所获。然而，正德皇帝的放荡及没有子嗣，让一些皇室成员开始对皇位有了觊觎之心。正德五年（1510年），陕西的安化王朱寘
叛乱。正德十四年（1519年），又有宁王朱宸濠的叛乱。
朱宸濠的高祖，即第一代宁王朱权，是朱元璋的第十七个儿子，曾帮助明成祖朱棣靖难有功，后改封南昌。朱宸濠继承王位后，在正德年间结交宦官刘瑾，恢复王府护卫军，并招纳了鄱阳湖中的水盗，构成他的主要军事力量。江西的官员或依附宁王，或调离江西。到正德十四年初，宁王反叛的痕迹越来越明显，引起皇帝及大学士们的警觉，他们决定削夺宁王的护卫。六月，朱宸濠杀害了江西巡抚孙燧等人，公开叛乱。
在得到朱宸濠反叛的消息后，王阳明从永丰县返回吉安府，募集义兵，发出檄文，出兵征讨。朱宸濠率兵六万，自九江沿江而下想要攻击南京；王阳明率领临时组建的平叛军队八万人，直捣宁王老巢南昌。朱宸濠被迫回援，与平叛军在鄱阳湖相遇，展开激战。王阳明的军队在战役中获胜，生擒朱宸濠，平定了叛乱。由于朝中佞倖的阻挠，王阳明当时没有及时在正德皇帝那里得到酬报，直到正德十六年（1521年）正德皇帝逝世后，继位的嘉靖皇帝才对王阳明的军功予以褒奖，封他为“新建伯”。
王阳明的武功，加速了他思想的传播。一位名叫胡松的学者在《刻阳明先生年谱序》中说，在此之前，人们认为王阳明的思想不过是抄袭佛教的禅宗思想而已，然而“山贼、逆藩之变，一鼓而歼之，于是人始服先生之才之美矣”。王阳明事功上的作为，为他的思想传播创造了条件。在此之前，王阳明尽管已经开始授徒，但门人数量不多。然而，正德十六年（1521年）王阳明回到绍兴以后，前来拜师学习的南方士子络绎不绝。与此同时，王阳明也提出了他的核心哲学命题“致良知”。
