10月7日,2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,三位科学家获奖:
美国科学家William G. Kaelin Jr.
英国科学家 Sir Peter J. Ratcliffe
美国科学家Gregg L. Semenza
获奖理由:发现了细胞如何感知以及对氧气供应的适应性。
诺贝尔奖评选委员会在颁奖词中表示:
“这是非常重要的基础性研究。三位获奖者揭示的是氧气是如何在细胞之中起作用的,人的整个身体是如何适应环境变化的,可解释包括新陈代谢、免疫、人体对于高原的适应、呼吸等问题,我们也可以通过这种机理研究,来进一步探讨相关疾病治疗,如缺血、癌症、中风、感染、伤口治愈、心衰等。”
首先,我们先认识下这三位获奖人:
威廉·凯林(William G. Kaelin Jr.),美国肿瘤学家,现为哈佛大学医学教授。他的团队在多种疾病中都发现了氧气在肿瘤形成过程中起到的作用。譬如肾癌患者的VHL基因往往会出现突变,导致人体内产生过量的VEGF(血管内皮生长因子),而这又会促进血管和红细胞的生成。基于这一原理,新药研发人员针对VEGF这一靶点开始研发新药。目前,FDA已经批准了多种用于治疗肾癌的VEGF抑制剂。
彼得·拉特克利夫(Peter J. Ratcliffe),英国医学家、分子生物学家,现为牛津大学标靶发现研究所所长。他特别着重于肾脏氧合作用,主要以对缺氧的研究知名。1989年,他建立了一个新实验室以从事细胞氧传感途径的研究。我们目前对缺氧的大部分理解是来自Ratcliffe实验室。
格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza),现为美国约翰·霍普金斯大学医学院教授,细胞工程研究所血管计划的主任。上世纪90年代,William G. Kaelin Jr. 和Gregg L. Semenza作出了革命性的发现,人类得以一探细胞在分子水平上感受氧气的基本原理,了解细胞内氧感受器的具体存在。
他们的研究能给我们带来什么?
“氧感知”这个名词被一夜刷屏,受到全世界关注。有人问,这个研究对我们有哪些作用呢?给你讲一个现成的例子,你就能大概了解这个研究的重要性了。
诺奖委员会提到的“对抗贫血”,已经转化成治疗肾性贫血的临床药物罗沙司他(Roxadustat),于2018年12月在中国率先上市,这是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF- PHI)类治疗肾性贫血的药物,利用的正是“氧感知机制”可对抗贫血的原理。
该创新药的关键2期和3期临床试验主要由上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任陈楠教授领衔的中国团队牵头完成。
陈楠教授2018年接受健康时报记者采访时指出,在几乎没有临床症状的慢性肾病1期和2期人群中,约1/3的患者有贫血问题;到了慢性肾病3期,这个比例达到了50%;到了慢性肾病5期,也就是尿毒症期,几乎100%的患者都存在贫血的状况。
肾性贫血如未能及早发现并坚持规范治疗,将加速慢性肾病进展至终末期肾病,增加透析风险、心血管病发生风险和死亡率。
目前肾性贫血主要的治疗方案仍然是联合注射促红细胞生成素和铁剂,但是存在很多局限性。而罗沙司他胶囊的上市为因慢性肾脏病引起的贫血患者提供了新的治疗手段。
氧气对人体太重要了!
我们再说说氧气本身,对人体有多重要!众所周知,包括人类在内,许多生命体都离不开氧气。
北京朝阳医院高压氧科武连华、张奕在2019年8月16日健康时报生活版表示,慢性缺氧和衰老之间是互为因果的:
?慢性缺氧会促使各个器官的老化,加速衰老的进程,导致多种慢性疾病;
?人体各系统的老化也会直接造成老年人摄入氧的量降低,运送氧的能力降低,利用氧的效率降低,使整个身体组织处于程度不同的慢性缺氧状态。
1、大脑缺氧
浙江大学医学院附属第二医院血液内科主任张晓红在2019年7月19日健康时报生活版表示,人体组织缺氧会出现功能损伤,如脑缺氧者轻则头昏、耳鸣,重则出现脑细胞坏死、意识丧失等。
2、心脏缺氧
大多数心脏疾病可引起心肌缺血缺氧。表现为心悸、心前区不适,有时心前区疼痛或呈放射痛,严重时可导致休克。
3、肌肉缺氧
肌肉缺氧通常会出现在剧烈运动之后。运动超过了有氧运动的强度,氧气跟不上供应,形成无氧代谢,从而导致大量的过度产物乳酸在体内堆积。肌肉出现僵硬、酸疼,严重的还会肌肉痉挛。
给身体加加氧吧!
人体对氧气的摄入主要就是通过呼吸,而运动对于呼吸有重要的调节作用,有氧运动能增强肺功能。那么,我们如何给自己的身体“加加氧”呢?
对于成年人有氧能力的锻炼和保持,世界“有氧运动之父”、美国前总统乔治·布什的私人医生、86岁的肯尼斯·库珀博士曾在2017年接受健康时报记者采访时建议,每周可以选取以下一项运动:
?每周4次20分钟内跑完3200米;
?每周5次45分钟内走完4800米;
?每周4次45分钟有氧操。
肯尼斯·库珀博士(右)与健康时报记者
除此之外,让身体保持充足的氧气,我们还可以这样做:
1、腹式呼吸
腹式呼吸可以使胸腔和肺部充入更多的氧气。中南大学湘雅二医院精神科何莉、李卫晖在2018年11月30日健康时报分享了腹式呼吸的方法:
把一只手放在腹部上,缓慢地通过鼻腔深吸一口长气,同时心中慢慢地从1数到5。吸气时尽力扩充腹部,想像着一只气球正在充满空气。慢慢屏住呼吸,心中从1数到5。然后,慢慢地通过鼻腔呼气,从1数到5。
2、睡个好觉
如果有睡觉打呼噜、磨牙等困扰,及时就医改善。因为打呼噜者的气道在睡眠期间不稳定,当气道关闭时,就会影响人体氧气水平。磨牙也会阻塞呼吸道,阻止人体获得足够的氧气。
3、缓解压力
当人感觉到压力过大时,身体的肌肉会变紧张、供血量减低,导致组织缺血缺氧。中山大学附属第六医院康复医学科王于领在2017年7月25日健康时报生活版表示,这会更容易激发炎症因子,出现水肿,并容易刺激局部组织,导致疼痛症状。
4、避免熬夜
如果长期熬夜、不规律饮食,会导致胃肠道严重缺氧,而造成胃肠黏膜损伤,引起胃痛等不适症状。东南大学附属中大医院消化内科主任医师陈洪在2017年6月20日健康时报两性版表示,长期熬夜甚至会引起胃溃疡、萎缩性胃炎。
本文编辑:王真
审稿主任:杨小明
参考资料:
①微信号“NEJM医学前沿”2019-10-08《2019诺奖涉及的氧感知通路,其药物被中国团队率先推向临床》 ID:NEJM-YiXueQianYan 已获授权,有删减。
②健康时报网2018-12-28《国产原创口服新药罗沙司他上市,肾性贫血治疗有新办法》